▲辩论清晰，超重或痴肥的非糖尿病患者使用司好意思格鲁肽后出现胃肠谈副反应的概率高达84.1%。（视觉中国 / 图）

除了已被阐发的胃肠谈副反应、肌肉流失等影响，让司好意思格鲁肽堕入争议的还有一系列尚未齐备阐发的潜在影响，包括胰腺炎、胆石症和胆囊炎、肾枯竭、糖尿病视网膜病变并发症、甲状腺髓样癌等。

辩论清晰，使用GLP-1药物患者，同期存在积极和绝望的精神反馈——有东谈主失眠惊惶，有东谈主抑郁松开。

“咱们确凿不解白为什么（司好意思格鲁肽）对部分东谈主群不起作用，莫得一个历程科学考证的端正不错用来展望你的减重幅度。”

文｜南边周末记者 黄想琪

南边周末实习生 谭梓莜

职守裁剪｜曹海东

刷到“网红减肥药”司好意思格鲁肽短视频的一瞬，体重200斤的冯臻心动了。

按照视频保举步调，冯臻从0.25mg运转打针，饥饿感加多时就加大剂量，最高时一次打针1.25mg。体重下落20斤的代价是，“看什么食物都恶心，饭后抑遏打嗝反胃，多吃少量就可能吐得直不起腰”。

司好意思格鲁肽是一款以减重功效驰名群众的控糖药物，中枢因素是GLP-1访佛物。事实上，恶心、吐逆、泻肚、腹痛、食欲下落、消化不良等胃肠谈副反应是写入GLP-1药物阐扬书的最常见不良反应，不少患者将这种不适类比为“早孕反应”。

目下，诺和诺德的司好意思格鲁肽打针液Ozempic（诺和泰）在国内仅获批控糖和心血管“双稳当症”，对象是成东谈主2型糖尿病患者。这也意味着，国内总共使用司好意思格鲁肽的非2型糖尿病患者都是超稳当症用药。

司好意思格鲁肽走红亦带来无数未经医嘱用药乱象，患者评价辩驳不一。南边周末记者速即采访的8位超稳当症用药患者中，有东谈主将其奉为6个月减重30斤的“神药”，也有东谈主打针后齐备不起作用；有东谈主因为剧烈的恶心、吐逆等不良反应不得不暂停使用，还有东谈主停药后体重飞速反弹。

北京大学东谈主民病院内分泌科主任纪立农主导了司好意思格鲁肽颐养2型糖尿病的中国临床3期辩论，他向南边周末记者示意，比拟以往需逐日打针的GLP-1受体欢叫剂类药物，司好意思格鲁肽作用时候更长，只需每周打针一次，跟着剂量提高，减重效率也更倡导。

“临床上一般根据稳当症使用，但要是患者BMI（体魄质料指数）达到痴肥模范，且跟随代谢稀疏、阻扰性呼吸寝息暂停概括征、骨重要炎等痴肥并发症，经大夫判断、得到医疗处理机构应许后也不错超阐扬书用药。但不残暴BMI处于往常范围内，或是单纯痴肥、无跟随疾病的东谈主，出于好意思不雅而非健康需求用药。”纪立农说。

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超简略患者出现胃肠谈不适

司好意思格鲁肽形成胃肠谈不适，和它让东谈主“吃得少、消化慢”的减重旨趣联系。

“GLP-1最初只被以为能刺激胰岛素分泌，从而用于降糖。直到2010年GLP-1受体欢叫剂利拉鲁肽上市后，东谈主们才知谈它不错通过扼制大脑内的摄食神经、降速胃部排空速率，从而松开体重。”德国糖尿病辩论中心发言东谈主、慕尼黑亥姆霍兹糖尿病辩论和代谢疾病辩论所（IDM）长处安德里亚斯·比肯费尔德（Andreas Birkenfeld）告诉南边周末记者。

好意思国UAB（阿拉巴马大学伯明翰分校）糖尿病辩论中心主任蒂莫西·加维（Timothy Garvey）参与的诺和诺德司好意思格鲁肽STEP 8训诫数据清晰，超重或痴肥的非糖尿病患者使用司好意思格鲁肽后出现胃肠谈副反应的概率高达84.1%。

蒂莫西·加维向南边周末记者示意，司好意思格鲁肽在颐养初期激发的胃肠谈反应多为轻至中度，时常会在几个月内好转并消退。“恶心、吐逆、便秘、泻肚，这些症状都很常见，多数东谈主不错隐忍。”

不外，安德里亚斯·比肯费尔德主要参与的一项辩论清晰，约5%的个体无法耐受，会因握续的胃肠谈问题而停药。这项对比司好意思格鲁肽和利拉鲁肽减重疗效和安全性的辩论扫尾于2018年发表在《柳叶刀》杂志。

更严重的是，由于食物在胃部的停留时候变长，部分停药患者确诊了胃瘫、肠瘫、肠梗阻等胃肠谈疾病。往常东谈主胃排空率2小时约为40%，4小时约为90%，若进食4小时后，胃中仍有伊始10%的食物残留，可能在临床上确诊为胃瘫。

2023年，《糖尿病、痴肥与代谢（Diabetes, Obesity and Metabolism）》杂志发表的辩论清晰，进食4小时后，打针司好意思格鲁肽的受试者（患有多囊卵巢概括征的痴肥女性）胃中仍淹留了37%的固态食物，安危剂组则不存在淹留。

基于雷同的旨趣，患者使用司好意思格鲁肽打针液后进行麻醉手术，即便术前遵医嘱禁食，仍有可能出现麻醉技艺停留在胃中尚未排出的食物残渣反流误吸的危机风景。对此，好意思国麻醉医师协会残暴患者在麻醉手术前罢手或推迟GLP-1药物的打针，并与大夫充分调换可能的风险。

好意思国食物和药物处理局（FDA）曾在2023年更新了司好意思格鲁肽的安全标签，警示使用该药物可能会带来肠谈梗阻风险。但FDA雷同领导，目下仍无法细目肠梗阻、胃瘫等疾病是否由药物自己引起，糖尿病亦然引起胃瘫的常包涵因。

针对中国东谈主群使用司好意思格鲁肽后是否出现其他不良反应，国度药监局文告南边周末记者称，目下，国度药品不良反应监测系统收到的司好意思格鲁肽居品疑似不良反应多为恶心、吐逆等阐扬书已载明的不良反应。

“胃肠谈副反应的严重进程因东谈主而异，也和剂量联系。但大多数给与GLP-1药物颐养者只有恒久用药，食欲下落、胃肠不适的问题就会一直存在，这亦然为什么它能起到减肥的效率。”纪立农补充。

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“垮掉”的面庞与疲困概括征

和体重下落同期出现的，还有轻松的皮肤，这条“减肥铁律”在司好意思格鲁肽身上雷同胜仗。东谈主们用“ozempic face”来描绘好莱坞明星使用这款减肥药后“垮掉”的面庞，以致有东谈主寻找好意思容大夫试图规复脸颊的皮下脂肪。

司好意思格鲁肽临床训诫STEP 1和SUSTAIN 8发现，服用GLP-1药物后减掉的体重中有约40%是去脂体重，即撤退脂肪除外，以肌肉为主的体魄其他因素的分量。

纪立农强调，减去内脏脂肪的同期，也会流失肌肉和皮下脂肪。这和短时候内的减重幅度联系，原来体型偏瘦的东谈主更可能出现面部轻松下垂等情况，但关于的确处于超重或痴肥区间的患者来说，肌肉流失的影响并不显耀，“不错互助通顺和饮食结构的调整，加多肌肉量和肌肉强度”。

蒂莫西·加维不雅察到，有些体重急剧下落的患者还会出现养分不良或疲困概括征，变得想维鲁钝、没精打采。在司好意思格鲁肽的一系列临床训诫中，有5%-11%的患者论说了“疲困”这项不良反应。“越是吃得少，越要关心饮食质料，确保得到弥漫的卵白质、钙、铁等养分元素。要是还是出现疲困症状，不错镌汰剂量，限制体重下落的速率。”

从小剂量运转打针、实时调整剂量，是多位内分泌科大夫向南边周末记者提供的松开不良反应残暴。

目下，国内上市的司好意思格鲁肽Ozempic分为0.5mg和1.0mg两种剂型，外洋获批用于减重的司好意思格鲁肽Wegovy为2.4mg剂型。

广东省药理学会书记长、广东药科大学附庸第一病院主任药师陈吉生示意，司好意思格鲁肽用于减重时，要从每周0.25mg运转慢慢稳当，缓缓过渡到每周0.5mg、1.7mg和2.4mg，每个剂量至少打针四周，“每周0.25mg对多数东谈主无法起到降糖、减重的效率，仅仅为了让体魄稳当药物。跟着剂量加多，不良反应发生率也会提高，更需要医师评估和指挥”。

中日友好病院内分泌首席内行李光伟告诉南边周末记者，剂量符合与否的一个肤浅判断模范是，“不错犯恶心，可是别吐。犯恶心能让东谈主减少进食，多数东谈主不错隐忍，但吐逆影响往常生涯，就需要实时减量或停药”。

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部分影响未阐发，基础病患者严慎用药

除了已被阐发的胃肠谈副反应、肌肉流失等影响，让司好意思格鲁肽堕入争议的还有一系列尚未齐备阐发的潜在影响，包括胰腺炎、胆石症和胆囊炎、肾枯竭、糖尿病视网膜病变并发症、甲状腺髓样癌（MTC）等。

2023年10月，《好意思国医学会杂志（JAMA）》发表的一项囊括五千余名非糖尿病患者的分析标明，与传统减肥药物安非他酮-纳曲酮比拟，使用GLP-1药物后减肥者患胰腺炎的风险加多9.1倍。辩论东谈主员示意，这些不良事件固然荒僻，但鉴于药物的庸俗使用，群众数十万东谈主可能濒临风险。

陈吉生参与草拟的《胰高血糖素样肽-1受体欢叫剂（GLP‐1RA）临床欺诈医药内行共鸣》清晰，在给与胰岛素和司好意思格鲁肽颐养，并伴有糖尿病视网膜病变的患者中，不雅察到发生糖尿病视网膜病变并发症的风险加多。这种病变的倏得加剧可能与血糖限制联系，但仍不行放手其他作用机制。

“跟着药物的使用限度扩大，如实有病例出现急性胰腺炎、胆囊炎、急性肾毁伤等疾病，但这些疾病是否由恒久使用司好意思格鲁肽顺利形成尚未得到辩论阐发，临床上残暴有联系基础病的患者主动奉告、严慎用药，用药技艺密切监测。”陈吉生说。

自第一款GLP-1药物艾塞那肽在2005年问世以来，无数临床前辩论扫尾清晰，GLP-1受体欢叫剂可激活大鼠甲状腺C细胞上的GLP-1受体，加多执行动物甲状腺髓样癌（MTC）的风险。基于此，好意思国FDA不容包含司好意思格鲁肽在内的GLP-1药物用于有MTC个东谈主或家眷病史的患者。

不外，GLP-1药物在动物执行中的辩论数据是否适用于东谈主体仍未明确。

2022年，《糖尿病照看（Diabetes Care）》期刊发布的一项辩论清晰，2型糖尿病患者使用GLP-1药物可能加多甲状腺癌风险。2023年，欧洲药品处理局药物训诲风险评估委员会（PRAC）就此开展了安全性评估。

历程审查现存辩论中的把柄以及药品上市许可握有东谈主提交的蓄积数据（包括非临床、临床和上市后数据），PRAC于2023年10月发布的评估扫尾清晰，不复旧GLP-1药物和甲状腺癌之间存在因果关系，决定不更新址品信息。“出于严慎，有肿瘤家眷史或风险较高的东谈主群不残暴使用。”陈吉生强调。

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更易抑郁如故松开抑郁？

引起更大范围商酌的是司好意思格鲁肽对精神健康的影响。

多位患者向南边周末记者反应用药后情谊波动。有患者将身心惊惶归因为“不吃东西肯省感情抑郁”，但也有八年抑郁症病史的患者用药后互助通顺，感受到“元气心灵变得更充沛有活力”。

2023年，英国赫特福德大学临床药理学教学法布里都奥·希法诺（Fabrizio Schifano）携带团队评估了GLP-1药物对情绪健康的潜在影响。法布里都奥·希法诺和论文共同作家大卫·阿里洛塔 （Davide Arillotta）、朱塞佩·弗洛雷斯塔（Giuseppe Floresta）告诉南边周末记者，他们分析了Reddit、Youtube、TikTok等外交媒体上联系GLP-1药物的商酌，发现同期存在积极和绝望的精神反馈——有东谈主失眠惊惶，有东谈主抑郁松开。

这种矛盾雷同出目下辩论规模。2023年7月，欧洲药品处理局（EMA）收到了约150份使用GLP-1药物后产生寻短见或自残意图的论说，其中3份公开论说来自冰岛监管部门，EMA由此决定发起药物安全性审查。

与之相对的是，《当然·医学》上发表一项辩论清晰，使用GLP-1药物可松开抑郁的风险。该辩论障翳好意思国伊始24万名痴肥患者和伊始150万名2型糖尿病患者，检会用药至少六个月后寻短见意念的变化。辩论发现，使用司好意思格鲁肽减肥的患者在六个月后初次寻短见意念的风险镌汰了73%，复发寻短见意念的风险镌汰了56%。

为什么可能松开抑郁？蒂莫西·加维示意，“痴肥亦然抑郁的危机因素之一，跟着体重松开，东谈主们的自我嗅觉变好、生涯质料擢升，也有可能缓解惊惶抑郁情谊。但这并不虞味着不错把GLP-1行动抗抑郁药物来使用。”

“在代谢疾病、抑郁症和GLP-1药物之间建筑明确的因果关系很难受，受到多重变量影响，包括患者此前的抑郁症病史、近期突发的压力事件、代谢性疾病与情绪健康的相互作用以及药物反应的个体互异。”前述论文作家之一的朱塞佩·弗洛雷斯塔向南边周末记者解释。

2024年4月，PRAC公布拜谒扫尾：现存把柄不及以阐扬注解GLP-1药物与寻短见及自残意图和举止存在因果关联。诺和诺德中国向南边周末记者示意，历程评估，诺和诺德以为含有GLP-1受体欢叫剂因素的居品阐扬书和风险处理运筹帷幄无需调整。

陈吉生指出，GLP-1受体在大脑中庸俗散布，包含领略功能、情谊更变的脑区，进入脑部后是否会传入这些区域，对领略、情绪等神经功能产生何种影响还需要更多循证把柄。

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无效减重之谜

依靠GLP-1药物减肥，就像近视戴眼镜，摘下眼镜的那一刻寰球仍然依稀，也不是总共东谈主都适用统一副镜片：所谓的“神药”也有失灵时刻。

失灵之一，是司好意思格鲁肽并非对总共东谈主起效。南边周末记者采访的用药患者中，有东谈主出现反作用却不见体重下落，有东谈主就像莫得打针过一样，既莫得胃肠不适，也莫得减重效率。

司好意思格鲁肽中国临床3期辩论清晰，用于颐养2型糖尿病的剂型打针30周后，0.5mg组和1.0mg组分歧有35%和55%的受试者达成了5%及以上的减重幅度。这也意味着，仍有较大比例患者难以通过市面上的司好意思格鲁肽完成期许的减肥规划。

“咱们确凿不解白为什么（司好意思格鲁肽）对部分东谈主群不起作用，莫得一个历程科学考证的端正不错用来展望你的减重幅度。”蒂莫西·加维无奈地说，“目下只知谈使用药物后，比起男性和同期患有痴肥和糖尿病的患者，女性和只患痴肥症的患者更容易减重。”

若何幸免无遵循药？蒂莫西·加维的判断是，“早期反应很热切。要是在颐养的前三个月莫得松开5%的体重，恒久用药的减重疗效很可能够不上你想要的扫尾”。

失灵之二，是停药后体重反弹，险些总共受访患者都承认了这少量。

陈吉生先容，临床训诫发现患者使用20周2.4mg司好意思格鲁肽，停用后会出现体重反弹，使用68周后会进入平台期，疗效从体重松开移动为保管体重。

“这就像吃降压药一样，停药后血压不会保管在低水平，你仍然是一个高血压患者。要是你只依靠药物减肥，当你罢手打针司好意思格鲁肽，食欲规复如初，体重就会反弹。”密歇根大学医学院教学、密歇根养分痴肥辩论中心（MNORC）主任兰迪·西利（Randy Seeley）告诉南边周末记者。

刘莹是为数未几停药后莫得反弹的患者。在司好意思格鲁肽接济下减重30斤后，她保管了用药技艺的生涯民俗——每天有氧通顺半小时、每周爬两次山，坚握清淡饮食，“通顺分泌的多巴胺也能屈膝职责带来的惊惶感”。

李光伟领导，司好意思格鲁肽带来了一场减肥立异，但通顺减肥的期间并莫得往时，“药物的作用是匡助东谈主们建筑健康的生涯样子，不饱读吹单纯依赖药物减肥”。

“司好意思格鲁肽身上还有太多疑云恭候解答。”兰迪·西利示意，“我以为还需要更多群众范围内的安全性数据，某些情况下，不同群体的个体反应互异很大，需要干预更多时候辩论。”

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